Truyện Vương Gia Đại Thúc, Người Thật Xấu! xoay quanh nhân vật chính là nàng , một cô gái thế kỷ 21 , một người tốt nghiệp ngành dược để rồi ra mở tiệm thuốc riêng để kiếm sống .
Số phận đã tới , cô phải xuyên không để gặp một cao nhân đang bắt mình phải chịu hắn ôm ấp cưỡng hôn . Đó là một đại thúc có tuổi để ria mép đầy ra đó , còn được người dân tôn sùng là một đệ nhất đẹp trai ??? Đẹp trai chỗ nào , đúng là điên hết rồi .
Nàng nghỉ uẩn , không muốn bị ép cưới cho gã đó nên đã bỏ trốn . Nhưng không thành nên đành sống chung với người đàn ông kia !!! Một câu chuyện gia đình hài hước được bắt đầu sau khi họ thành thân với nhau .